美國黑框警告某些治療失眠類藥物的復雜睡眠行為

造成嚴重傷害的風險

2019年4月30日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布消息稱，由于復雜睡眠行為（包括夢游、睡眠駕駛和在不完全清醒的情況下從事其他活動），某些常見的治療失眠類處方藥物發(fā)生了罕見但嚴重的傷害，甚至死亡。與其他用于治療失眠的處方藥相比，這些行為似乎更常見于艾司佐匹克隆、扎來普隆和唑吡坦。因此，FDA要求在這些藥品的說明書和患者用藥指南中添加黑框警告，同時要求將既往使用艾司佐匹克隆、扎來普隆和唑吡坦曾發(fā)生過異常睡眠行為的患者列為禁忌人群。

艾司佐匹克隆、扎來普隆、唑吡坦屬于鎮(zhèn)靜催眠類藥物，用于治療成人睡眠障礙，已批準上市多年。復雜睡眠行為造成的嚴重傷害和死亡發(fā)生在有或沒有此類行為史的患者身上，不管是否使用最低推薦劑量或單次用藥，無論有沒有并用酒精或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（如鎮(zhèn)靜劑，阿片類藥物，和抗焦慮藥物等），使用這些藥物均可能發(fā)生異常睡眠行為。

針對醫(yī)務(wù)人員信息：

對于服用艾司佐匹克隆、扎來普隆、唑吡坦后出現(xiàn)過復雜睡眠行為的患者應避免開具這些藥物；如果患者出現(xiàn)過復雜的睡眠行為，應停止使用這些藥物，因為這些藥物引起的行為雖然罕見，但已導致嚴重的傷害或死亡。

針對患者信息：

如患者服藥后不完全清醒，或者如果不記得做過的活動，可能出現(xiàn)了復雜的睡眠行為，應停止使用治療失眠的藥物，并立即就醫(yī)。

在過去的26年里，FDA發(fā)現(xiàn)了66例藥物引起復雜睡眠行為的報告， 這些病例僅來自FDA不良事件報告系統(tǒng)（FEARS）或醫(yī)學文獻，因此可能有更多尚未發(fā)現(xiàn)的病例。66例病例包括意外服藥過量、跌倒、燒傷、溺水、暴露在極低的溫度下導致肢體功能喪失、一氧化碳中毒、溺水、體溫過低、機動車碰撞、以及自傷(如槍傷和明顯的自殺企圖)?；颊咄ǔ２挥浀眠@些事件。這些治療失眠藥物導致復雜睡眠行為的潛在機制目前尚不明確。

FDA還提醒公眾，所有用于治療失眠的藥物都會影響次日早晨駕車及其他需要保持警覺的活動?；杌栌呀?jīng)被列為所有失眠藥物的藥物標簽上常見的副作用。FDA警告患者服用這些產(chǎn)品后第二天患者仍會感到昏昏欲睡。服用治療失眠藥物的患者在使用后第二天早晨即使感到完全清醒，也會出現(xiàn)精神警覺性下降的現(xiàn)象。

給患者的補充信息

?    艾司佐匹克隆、扎來普隆、唑吡坦可引起復雜睡眠行為，包括夢游、睡眠駕駛和在不完全清醒的情況下從事其他活動。這些復雜的睡眠行為是罕見的，但已導致嚴重的傷害和死亡。

?    這些事件只需使用一劑這些藥物就可以發(fā)生，也可以在較長的治療時間后發(fā)生。

?    如果患者出現(xiàn)了復雜睡眠行為，應立即停藥，并及時就醫(yī)。

?    按照醫(yī)囑用藥。為了減少不良事件的發(fā)生，不要超劑量、超頻次用藥。

?    如果在服藥后無法保證足夠的睡眠時間，請不要服用艾司佐匹克隆、扎來普隆、唑吡坦。如果服藥后起得太快，可能會感到昏昏欲睡，記憶力、警覺性或協(xié)調(diào)性出現(xiàn)問題。

— 使用艾司佐匹克隆、唑吡坦（片、緩釋片、舌下片或口腔噴霧劑），應該服藥后立即就寢，并臥床7至8個小時。

— 使用扎來普隆片或者低劑量唑吡坦舌下片，應該在床上服藥，并至少臥床4小時。

?    服用艾司佐匹克隆、扎來普隆和唑吡坦時，不要同時使用其他任何幫助睡眠的藥物，包括一些非處方藥。服用這些藥物前不要飲酒，因為會增加出現(xiàn)副作用和不良反應的風險。

給醫(yī)務(wù)人員的補充信息

?    艾司佐匹克隆、扎來普隆和唑吡坦已經(jīng)有引起復雜睡眠行為的報告。復雜的睡眠行為是指患者在沒有完全清醒的情況下進行活動，可以導致嚴重的傷害和死亡。

?    這些事件只需使用一劑這些藥物就可以發(fā)生，也可以在較長的治療時間后發(fā)生。

?    既往使用艾司佐匹克隆、扎來普隆和唑吡坦出現(xiàn)過復雜睡眠行為的患者，禁止再次處方這些藥物。

?    告知患者如果出現(xiàn)過復雜睡眠行為，即使沒有造成嚴重的傷害，也要停止使用治療失眠藥物。

?    當給患者處方艾司佐匹克隆、扎來普隆或唑吡坦時，應遵循說明書中的劑量建議，從盡可能低的有效劑量開始。

?    鼓勵患者使用艾司佐匹克隆、扎來普隆或唑吡坦時閱讀患者藥物指南，并提醒他們不要與其他治療失眠藥物、酒精或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑聯(lián)合使用。

（FDA網(wǎng)站）

歐盟建議撤回奧拉單抗的上市許可

2019年4月26日，歐洲藥品管理局（EMA）網(wǎng)站發(fā)布信息稱，建議撤回抗腫瘤藥奧拉單抗（Olaratumab，商品名Lartruvo）的上市許可。

EMA完成了對ANNOUNCE研究結(jié)果的評估，認為與多柔比星單獨用藥相比，奧拉單抗與多柔比星聯(lián)合用藥不能延長軟組織肉瘤患者的生存時間。因此，EMA建議撤回奧拉單抗的上市許可。

2019年1月，ANNOUNCE研究披露初步結(jié)果時，EMA即建議不應對軟組織肉瘤新患者啟用奧拉單抗治療。在評估了全部研究結(jié)果后，EMA認為不能確證奧拉單抗聯(lián)合多柔比星的獲益。就安全性而言，研究數(shù)據(jù)沒有顯示新的安全問題。

奧拉單抗于2016年11月獲批上市，用于晚期軟組織肉瘤治療，該病目前缺乏有效治療藥物。在批準上市時，有關(guān)奧拉單抗效果的數(shù)據(jù)有限，支持上市申請的主要臨床試驗納入的患者數(shù)較少。因此，奧拉單抗是附條件批準上市，企業(yè)需提供來自ANNOUNCE研究的補充證據(jù)。

給患者的信息

?    奧拉單抗曾獲批用于治療軟組織肉瘤的罕見腫瘤。其上市許可是附條件批準，企業(yè)需開展研究確證該藥品的獲益。

?    但是，上述研究顯示，就延長患者生存期而言，與單獨使用多柔比星相比，奧拉單抗聯(lián)合多柔比星沒有優(yōu)勢。

?    奧拉單抗的上市許可將被撤回，新患者不應啟用奧拉單抗治療。

?    如果患者已經(jīng)開始使用奧拉單抗，經(jīng)治醫(yī)生將權(quán)衡最恰當?shù)闹委煼桨浮?/SPAN>

?    沒有發(fā)現(xiàn)奧拉單抗的新的安全問題。

給醫(yī)務(wù)人員的信息

?    奧拉單抗聯(lián)合多柔比星治療晚期或轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤的III期臨床試驗ANNOUNCE研究沒有確證奧拉單抗的臨床獲益。

?    上述研究在研究總?cè)巳汉推交∪饬鰜喗M中均未達到延長生存期這一主要指標（總研究人群：分層HR 1.05，奧拉單抗聯(lián)合多柔比星組中位數(shù)20.4個月，安慰劑聯(lián)合多柔比星組中位數(shù)19.8個月；平滑肌肉瘤亞組：HR 0.95，奧拉單抗聯(lián)合多柔比星組中位數(shù)21.6個月，安慰劑聯(lián)合多柔比星組中位數(shù)21.9個月）。

?    除此以外，對于該研究的其中一項次要指標無進展生存期（PFS），在研究總?cè)巳褐幸参达@示出獲益（HR：1.23；奧拉單抗聯(lián)合多柔比星組中位數(shù)5.4個月，安慰劑聯(lián)合多柔比星組中位數(shù)6.8個月）

?    鑒于以上研究結(jié)果，奧拉單抗的上市許可將被撤回，不應對新患者啟用奧拉單抗治療。

?    對于已經(jīng)開始使用奧拉單抗的患者，醫(yī)生應考慮其它可及的治療選項。

?    上述研究期間未發(fā)現(xiàn)新的安全問題。

關(guān)于藥品的進一步信息

奧拉單抗是2016年11月9日在歐盟批準上市的抗腫瘤藥，用于治療成人晚期軟組織肉瘤，一種累及機體軟組織例如肌肉、血管以及脂肪組織的惡性腫瘤。

奧拉單抗與多柔比星（另一種抗腫瘤藥）聯(lián)合用藥，用于不能接受手術(shù)和放射治療以及既往未接受過多柔比星治療的晚期軟組織肉瘤患者。奧拉單抗與多柔比星聯(lián)合使用至多8個治療周期，對于疾病沒有惡化的患者，后續(xù)可單獨使用奧拉單抗。

奧拉單抗屬于“附條件批準”（conditional approval）。在批準上市時，有關(guān)奧拉單抗療效的數(shù)據(jù)有限，支持上市申請的主要臨床試驗納入的患者數(shù)較少。因此，奧拉單抗獲得的上市許可附有條件，即企業(yè)需提供來自ANNOUNCE研究的補充證據(jù)、以確證該藥的獲益和安全性。

（歐盟EMA網(wǎng)站）

歐盟建議限制多發(fā)性硬化治療藥物阿侖單抗使用

2019年4月12日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布公告稱，收到阿侖單抗相關(guān)的免疫疾?。ㄓ蓹C體防御系統(tǒng)沒有正常運轉(zhuǎn)導致）和心臟及血管問題的新的報告后，EMA的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）啟動了一項關(guān)于多發(fā)性硬化治療藥物阿侖單抗的評估。在評估過程中，作為EMA一項臨時措施，阿侖單抗僅可在成人高度活躍的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者中使用，盡管治療方案中已有至少2種疾病調(diào)修藥（多發(fā)性硬化藥物的一種類型），或其他疾病調(diào)修藥不能使用的情況下。受益于阿侖單抗治療的患者在咨詢醫(yī)生后可繼續(xù)治療。

阿侖單抗用于治療成人型復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化，該疾病患者中樞神經(jīng)的環(huán)繞神經(jīng)細胞的保護性髓鞘被炎癥損害。復發(fā)緩解型意味著患者在較少或無癥狀期（緩解期）之間有發(fā)作（復發(fā)）。阿侖單抗用于治療活動期患者，以靜脈輸注方式給藥。阿侖單抗是單克隆抗體，設(shè)計用于識別和攻擊免疫系統(tǒng)（人體防御系統(tǒng)）白細胞的CD52蛋白。通過結(jié)合CD52，阿侖單抗可導致白細胞死亡和替換，從而減弱免疫系統(tǒng)的破壞性。阿侖單抗于2013年在歐盟上市。

除了上述對阿侖單抗的使用限制，EMA藥物警戒風險評估委員會（PRAC）已建議對阿侖單抗的說明書進行更新，以告知患者和醫(yī)務(wù)人員有以下不良反應的相關(guān)病例報告：

?    免疫相關(guān)疾病，包括自身免疫性肝炎（對肝臟損傷）和噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（免疫系統(tǒng)過度激活可累及機體不同部位）；

?    心臟和血管問題發(fā)生在接受藥物治療后1-3天，包括肺出血，心臟病發(fā)作，中風，頸動脈夾層（頭頸部動脈的撕裂）；

?    嚴重的中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)降低，中性粒細胞為抗感染的白細胞的一種類型）

醫(yī)務(wù)人員應對于出現(xiàn)了以上癥狀的患者需考慮停止其治療；患者如果出現(xiàn)了上述癥狀，應盡快就醫(yī)。

EMA目前將評估所有關(guān)于該藥品安全性相關(guān)的已獲得證據(jù)，并考慮采取其他的必要措施保護患者，包括是否應對該藥品的適應癥進行修訂。

給患者的信息：

?    報告了一些阿侖單抗副作用的新病例，包括一些影響心臟、血管、肺和肝臟的病例。

?    如出現(xiàn)以下癥狀，患者應立刻就醫(yī)：

—   急性（突發(fā)）心臟問題（通常在給藥后1-3天內(nèi)發(fā)生）：例如呼吸困難和胸痛

—   肺出血：例如呼吸困難和咳血

—   中風和給腦供血的血管撕裂：例如面部下垂、突發(fā)嚴重頭痛、側(cè)肢體無力、言語困難或頸痛

—   肝臟問題：例如皮膚或眼睛黃染，深色尿，比平常更易出血和淤青

—   噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥：例如發(fā)熱、腺體腫脹和皮疹。

?    如果患者出現(xiàn)以上癥狀，醫(yī)生將進行檢查，可能考慮停止阿侖單抗的治療，并替換為其他替代治療方案。

?    一項對阿侖單抗的全面深入評估正在進行，進一步的信息將在獲得后盡快發(fā)布。

?    當該項評估正在進行時，阿侖單抗將只被處方給那些其他藥物無效或不適合使用的新患者。

?    如果有關(guān)于治療的任何問題或擔憂，及時與醫(yī)生溝通。

給醫(yī)務(wù)人員的信息：

?    在關(guān)于該藥物正在進行評估得出結(jié)論之前以及在阿侖單抗的產(chǎn)品說明書增加新的安全性警告之前，EMA書面告知醫(yī)生關(guān)于阿侖單抗處方中的臨時使用限制。

?    新的治療僅用于那些成人高度活躍的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者，盡管一個全面和充分療程的治療方案中已有至少2種疾病調(diào)修藥治療，或在那些成人高度活躍的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者中其他疾病調(diào)修藥治療禁忌或不適合使用情況下。

?    對于正在使用阿侖單抗的患者，在靜脈輸注阿侖單抗之前和過程中，需要監(jiān)測生命體征。如果觀察到顯著的臨床指征變化，應考慮中止輸注并進行包括ECG在內(nèi)的額外監(jiān)測。

?    肝功能檢測應在治療之前和過程中開展。如果患者出現(xiàn)了肝損傷癥狀，非預期的肝酶升高或提示肝功能障礙的癥狀（例如，不明原因的惡心、嘔吐、腹痛，疲勞，厭食，黃疸或棕深色尿），阿侖單抗應僅在謹慎權(quán)衡后再次給藥。

?    患者如果出現(xiàn)病理性的免疫系統(tǒng)激活癥狀，應立刻評估，并考慮噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥的診斷。免疫系統(tǒng)異常激活的癥狀可在治療后的4年內(nèi)發(fā)生。

?    ?阿侖單抗的評估完成后，將發(fā)布更多的信息。

（歐盟EMA網(wǎng)站）

英國警示艾維雷韋/克比司特因治療失敗和母嬰傳播HIV的風險避免在孕期使用

2019年4月，英國醫(yī)療產(chǎn)品健康管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，艾維雷韋/克比司特由于存在治療失敗以及母嬰傳播HIV的風險應避免在孕期使用。藥代動力學數(shù)據(jù)表明，相比產(chǎn)后，克比司特（Cobicistat）增強的艾維雷韋（Elvitegravir）的暴露量在妊娠II期和III期偏低。艾維雷韋低暴露量可能與治療失敗的風險升高以及母嬰傳播HIV-1的風險增加有關(guān)，因此在懷孕期間不應使用艾維雷韋/ 克比司特。

艾維雷韋是一種整合酶抑制劑，與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用于治療HIV-1?？吮人咎厥且环N用于增加艾維雷韋水平的藥代動力學增強劑?？吮人咎乜蓡为氉鳛樗幬锸褂?，商品名為Tybost。含艾維雷韋/克比司特的藥物包括Genvoya（艾維雷韋/克比司特、恩曲他濱/替諾福韋/艾拉酚胺）和Stribild（艾維雷韋/克比司特/恩曲他濱/替諾福韋酯）。

給醫(yī)務(wù)人員的建議：

?    藥代動力學數(shù)據(jù)顯示，妊娠II期和III期用克比司特增強的艾維雷韋（艾維雷韋/克比司特）暴露量偏低

?    雖然迄今為止尚未報告過這種治療傳播的病例，但是低艾維雷韋暴露量可能與治療失敗的風險升高以及母嬰傳播艾滋病毒感染的風險增加有關(guān)

?    懷孕期間不應開始使用艾維雷韋/克比司特治療

?    將孕婦以及服用艾維雷韋/克比司特的女性轉(zhuǎn)為替代治療方案

?    向黃卡計劃報告HIV藥物的疑似藥品不良反應，包括導致傷害的治療失敗

在2018年7月，MHRA警示孕期不要使用克比司特增強的達蘆那韋（darunavir），因為藥代動力學數(shù)據(jù)表明，由于懷孕期間暴露量較低，治療失敗和母嬰傳播HIV感染的風險增加。同時也評估了含有艾維雷韋/克比司特的治療風險。來自IMPAACT P1026s（國際母親兒科青少年艾滋病臨床試驗P1026研究）的藥代動力學數(shù)據(jù)顯示，與配對的產(chǎn)后數(shù)據(jù)相比，克比司特增強的艾維雷韋血漿濃度24小時后在妊娠II期降低81％，在妊娠III期降低89％。在妊娠II期和III期，克比司特血漿濃度24小時后分別降低60％和76％。

對安全性數(shù)據(jù)和已發(fā)表文獻的回顧分析尚未發(fā)現(xiàn)在妊娠II期和III期間使用含有艾維雷韋/克比司特治療婦女的母嬰HIV-1傳播的病例。然而，由于理論上存在風險，在妊娠期間不應開始使用艾維雷韋/克比司特進行治療，服用艾維雷韋/克比司特的孕婦也應轉(zhuǎn)為替代治療方案。

Genvoya和Stribild的產(chǎn)品信息正在更新，建議不要在懷孕期間使用，并已向相關(guān)醫(yī)務(wù)人員發(fā)送致醫(yī)生信告知這些風險信息。

 （英國MHRA網(wǎng)站）

英國警告免疫功能抑制和60歲以上患者接種黃熱病疫苗可能導致死亡的風險

英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，近期收到2例接種黃熱病疫苗（商品名：Stamaril）后死亡的不良反應病例。由于存在增加危及生命的不良反應的風險，黃熱病疫苗不應用于有胸腺功能障礙病史或免疫功能抑制的患者。同時特別提醒 60歲及以上的患者接種黃熱病疫苗前需要仔細進行風險評估，因為有充分的證據(jù)表明黃熱病疫苗會增加這類人群不良反應的風險。

對醫(yī)務(wù)人員的建議

?    如同其他減毒活疫苗，黃熱病疫苗不應用于可能存在免疫功能抑制的患者。

?    黃熱病疫苗禁用于有胸腺功能障礙病史（包括重癥肌無力和胸腺瘤）的患者。

?    黃熱病疫苗禁用于胸腺切除的患者。

?    對于60歲及以上的人群，黃熱病疫苗僅用于存在不可避免黃熱病感染風險的情況下。

?    實施黃熱病疫苗接種的專家必須熟知該疫苗的禁忌癥和接種前警告。

?    如果懷疑有免疫功能抑制的患者，應推遲接種黃熱病疫苗，直至獲得專家的建議。

?    應加強接種流程和檢查清單管理，以避免因不適當接種而導致的嚴重的、可能導致死亡的不良反應。接種人員應熟知黃熱病疫苗中心業(yè)務(wù)守則。

?    接種期間任何懷疑的不良反應都應上報。

背景

MHRA 曾在2016年4月的《藥物安全最新進展》（Drug Safety Update）中給出建議，并在2017年10月的《藥物安全最新進展》中再次提醒，減毒活疫苗不應用于臨床上無論是治療、疾病、還是妊娠導致的免疫功能抑制的患者。因為活的疫苗菌株可以復制，從而導致該類人群廣泛的、嚴重的、有時是致命的感染。

近幾個月，MHRA接收到2例接種黃熱病疫苗后的死亡病例。其中1例是因胸腺瘤而進行了胸腺切除術(shù)（產(chǎn)品說明書中的禁忌癥）的患者，另1例是67歲的患者，無已知的風險因素。2例患者接種黃熱病疫苗后短期內(nèi)死亡，懷疑可能是黃熱病疫苗導致的嗜內(nèi)臟型疾?。?SPAN style="PADDING-BOTTOM: 0px; LINE-HEIGHT: 28px; MARGIN: 0px auto; PADDING-LEFT: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; FONT-FAMILY: ""; FONT-SIZE: 12pt; PADDING-TOP: 0px" lang=EN-US>YEL-AVD）。

YEL-AVD被認為是類似黃熱病嚴重感染的不良反應。全球的報告發(fā)生率大約是每1百萬接種者中發(fā)生1例，有胸腺疾病、免疫功能抑制和60歲及以上患者的風險會增加。另一個嚴重的接種風險是黃熱病疫苗相關(guān)的神經(jīng)性疾?。?SPAN style="PADDING-BOTTOM: 0px; LINE-HEIGHT: 28px; MARGIN: 0px auto; PADDING-LEFT: 0px; PADDING-RIGHT: 0px; FONT-FAMILY: ""; FONT-SIZE: 12pt; PADDING-TOP: 0px" lang=EN-US>YEL-AND），該類疾病的發(fā)生率和風險因素與YEL-AVD相似。YEL-AND表現(xiàn)為多樣的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

黃熱病疫苗的警告和禁忌癥

有關(guān)該疫苗的警告、警示、風險等信息詳見產(chǎn)品說明書。黃熱病疫苗禁忌用于任何由于治療或先天性、特發(fā)性疾病導致的免疫功能抑制的患者，包括胸腺功能障礙（含重癥肌無力和胸腺瘤）病史的患者，胸腺切除術(shù)后也屬于禁忌癥。

由于存在導致嚴重的、潛在的、致死性不良反應的高風險，對于60歲及以上患者，黃熱病疫苗只能用于有不可避免的黃熱病感染風險的情況下。

任何處方或?qū)嵤┙臃N的醫(yī)務(wù)人員必須全面熟知最新的產(chǎn)品說明書。有關(guān)該產(chǎn)品的更多信息和指南可以在綠皮書（the Green Book）和國家旅游健康網(wǎng)絡(luò)和中心（NaTHNaC）的網(wǎng)站中獲得。

接種的風險評估

醫(yī)務(wù)人員應當與受種者充分討論個人風險獲益。應預留充足的時間審核用藥史、可獲得的用藥記錄，保證患者沒有禁忌癥，并特別詢問是否有任何潛在的胸腺疾病史或胸腺切除史。60歲及以上患者只能在有不可避免的黃熱病感染風險的情況下接種。患者信息手冊（Patient Information Leaflet）將為潛在的受種者提供有用的基礎(chǔ)信息。應使用風險評估檢查清單以確保完成每個核對項目以及評估每個患者的免疫功能。NaTHNaC 建議醫(yī)務(wù)人員使用旅行風險評估表來指導旅行健康咨詢，如果有特殊用藥史則應尋求專業(yè)人士的建議。更多信息可在NaTHNaC網(wǎng)站中獲得。

MHRA正在對該疫苗開展獲益風險評估，并正基于這些病例和最新的科學數(shù)據(jù)采取風險最小化措施。人類藥品委員會（Commission on Human Medicines）正召集專家工作組，以提供相關(guān)建議，必要時將更新指南。

（英國MHRA網(wǎng)站）

英國警示貝利木單抗嚴重精神不良事件發(fā)生增加的風險

2019年4月，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息稱，包括一項隨機臨床試驗在內(nèi)的臨床試驗初步結(jié)果顯示，接受貝利木單抗的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者與那些除標準治療外接受安慰劑治療的患者相比，有增加抑郁、自殺意念/行為、或自我傷害的風險。

貝利木單抗是人源 IgG1λ單克隆抗體，特異性地針對可溶性人B淋巴細胞激活蛋白。貝利木單抗已批準用于已進行了標準治療的、成人型活躍的自身抗體陽性的且伴隨高疾病活動度的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的輔助治療（例如，陽性的抗dsDNA抗體和低補體情況下）。2018年，在英國貝利木單抗估算暴露量是102個患者年。

在利木單抗獲批的臨床研究中，與對照組相比，觀察到精神不良事件發(fā)生率的失衡。評估發(fā)現(xiàn)貝利木單抗的獲益大于風險。然而，作為附條件的上市許可，貝利木單抗的上市許可持有人被監(jiān)管機構(gòu)要求開展一項隨機、安慰劑對照的臨床試驗（BEL115467），以評估本品的全因死亡率和預先指定的特別關(guān)注的不良事件，包括選定的嚴重精神不良事件。目前，該研究正在全球范圍內(nèi)開展。

該項研究的1年期數(shù)據(jù)初步顯示，與標準治療加安慰劑治療的患者相比，標準治療加貝利木單抗治療患者報告更多的嚴重抑郁、自殺意念或行為及自我傷害（見表格）的不良事件（見下表）。

*根據(jù)研究者報告

基于以上研究結(jié)果，在貝利木單抗治療之前，建議考慮患者病史和目前精神狀態(tài)，處方醫(yī)生應仔細評估患者抑郁和自殺風險；如果患者出現(xiàn)新的或精神癥狀加重，建議患者盡快就醫(yī)。

給醫(yī)務(wù)人員建議：

?    包括一項隨機臨床試驗在內(nèi)的臨床試驗初步結(jié)果顯示，接受貝利木單抗治療的患者有增加嚴重精神不良事件（抑郁、自殺意念/行為[包括由自殺導致的死亡]、或自我傷害）風險。

?    在貝利木單抗治療之前，考慮患者病史和目前精神狀態(tài)，應仔細評估抑郁和自殺風險。

?    在治療過程中，監(jiān)測所有患者上述風險相關(guān)的新的或加重的癥狀。

?    如果患者出現(xiàn)了新的精神癥狀或精神癥狀加重，應評估繼續(xù)治療的獲益和風險。

給患者（和看護者，如適用）建議：

?    正在使用貝利木單抗的患者，可能經(jīng)歷情緒或行為變化，如果出現(xiàn)了新的或加重的抑郁、自殺意念、或關(guān)于傷害自己的想法時應盡快就醫(yī)。

?    患者可讓家庭成員或朋友知悉他們正在使用貝利木單抗，這樣家庭成員或朋友可以注意患者情緒上的任何變化。

（英國MHRA網(wǎng)站）