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    1. 藥學服務

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      兒童急性腹瀉的合理用藥

      發(fā)布時間:2019-08-26    來源:   瀏覽量:

      在日常生活中,腹瀉是一種常見的病癥。其表現(xiàn)為水樣便或大便重量和排便頻率增加為特征,可伴有粘液、膿血和未消化食物。急性腹瀉指感染病原微生物或寄生蟲引起的24h之內(nèi)出現(xiàn)3次或以上異常的糊狀或水樣便,常伴有惡心、嘔吐和腹痛,并可有發(fā)熱等全身癥狀。腹瀉病是全球發(fā)病率高和流行廣泛的傳染病,對人類尤其兒童的健康生病危害嚴重。據(jù)調(diào)查,我國全人口的腹瀉病發(fā)病率為0.17~0.70/人年,5歲以下兒童則為2.50~3.38/人年。兒童急性腹瀉的病因多為病毒感染,以輪狀病毒、諾如病毒最為常見,而細菌性腹瀉通常是大腸埃希菌屬、彎曲菌屬、沙門菌屬以及志賀菌屬等感染引起的。我國兒童腹瀉病調(diào)查結(jié)果顯示,每年有2個發(fā)病季節(jié)高峰,一個高發(fā)期為夏季(68月),主要病原為致瀉性大腸埃希菌和痢疾桿菌,另一高發(fā)期為冬季(1012月),主要病原為輪狀病毒。臨床上,急性水樣便腹瀉患者(約占70%)多為病毒或產(chǎn)腸毒素性細菌感染,且糞常規(guī)檢查未見或少見白細胞;黏液膿性、膿血便患者(約占30%)多為侵襲性細菌感染,糞便鏡檢可見大量白細胞和紅細胞,且病變部位越低(越接近結(jié)腸),白細胞數(shù)量越多。

      補液治療

      急性腹瀉大多伴隨著水分和電解質(zhì)過量的丟失與失衡,因此脫水和電解質(zhì)紊亂是最嚴重的威脅之一。急性腹瀉最基本的處理是口服補液治療以糾正水和電解質(zhì)的丟失,可給予口服補液溶液,包括基本的電解質(zhì)(鈉、鉀、氯和碳酸氫鹽或枸櫞酸鹽)和葡萄糖,且不論患者的年齡和腹瀉的原因。急性腹瀉導致的嚴重脫水(體液丟失超過體重10%),需要靜脈輸注乳酸林格氏液或生理鹽水進行補液治療(見表1)??诜a液溶液配方組成的基本原理是小腸葡糖糖的吸收伴隨電解質(zhì)的活性轉(zhuǎn)運,理論上當糖類與鈉的比值達到1:1時,其吸收效率增加。最初,世界衛(wèi)生組織(WHO)規(guī)定的標準口服補液鹽的鈉濃度為90mmol/L,葡萄糖濃度為111 mmol/L,整體滲透壓為311mOsm/L。通過臨床研究和薈萃分析,降低鈉含量和滲透壓的口服補液鹽更加安全有效。因此,WHO和聯(lián)合國兒童基金會(UNICEF2004年推薦的口服補液鹽含有75 mmol/L鈉和75 mmol/L葡萄糖,整體滲透壓下降至245mOsm/L(即ORSⅢ)。新的低滲口服補液鹽降低高鈉血癥的風險同時保證了 1:1 的鈉-葡萄糖高效的轉(zhuǎn)運比例,有利于將水及電解質(zhì)轉(zhuǎn)運至血液循環(huán),快速糾正脫水狀態(tài),同時減少嘔吐發(fā)生率,縮減腹瀉的容積和持續(xù)時間,減少靜脈輸液率,提高腹瀉治療效果。

       

      補鋅治療

      急性腹瀉時,大便丟失鋅增加,負鋅平衡和組織鋅減少。為了縮短腹瀉持續(xù)時間和降低腹瀉的嚴重程度,并降低臨床復發(fā)率,WHO推薦補充鋅制劑作為口服補液的輔助治療,且不論患兒腹瀉類型。其中,營養(yǎng)不良和持續(xù)腹瀉患兒的治療中補鋅尤為重要。

      WHO建議,急性腹瀉兒童能夠進食后即給予補鋅治療,可連續(xù) 10 天每天補充 20mg 鋅,2 歲及以內(nèi)的嬰幼兒可連續(xù) 10 天每天補充 10mg(注:元素鋅20 mg相當于硫酸鋅100 mg、葡萄糖酸鋅140 mg)。對于持續(xù)性腹瀉的患兒超過14天,則需每天給予多種維生素和微量元素,包括葉酸、鋅、鎂和維生素A。其中維生素A在減少死亡率方面可能具有重要作用。

      藥物治療

      兒童急性腹瀉的藥物治療通常包括益生菌制劑、吸附劑、抗分泌劑和抗生素類等藥物,詳情請見表2。

      益生菌制劑含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌和枯草芽孢桿菌等腸道內(nèi)有益菌群,可直接補充正常生理性細菌,促進腸道正常菌群的生長繁殖,抑制并清除致病菌,調(diào)整腸道菌群平衡,維穩(wěn)急性腹瀉后腸道菌群環(huán)境。

       

       

       

      藥理機制

      注意事項

      用法用量

      促進腸道正常菌群的生長繁殖,抑制并清除致病菌,調(diào)整腸道菌群平衡

       

      對病毒感染導致的水樣腹瀉具有顯著療效;早期給予治療;侵襲性的細菌導致的炎性腹瀉不推薦應用;抗生素相關性腹瀉,推薦布拉氏酵母菌

       

       

      吸附劑,對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制用;覆蓋消化道粘膜,并結(jié)合粘液糖蛋白,提高消化道粘膜的防御功能

       

      急性腹瀉患者,首劑量加倍。本品與其他藥物同服時,需間隔1-2小時。

      <1歲患兒:3 g/d,分2次;

       

      >1歲患兒:3 g/次,/d。

      腦啡肽酶抑制劑,保護內(nèi)源性腦啡肽免受降解,延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性,減少水和電解質(zhì)的過度分泌

      能減少2月齡以上兒童急性腹瀉病程及頻率;可作為補液治療的輔助用藥

      餐前服用,兒童常用劑量1.5mg/kg TID,單日總劑量不超過6mg/kg,連續(xù)服用不得超過7

      敏感致病菌

       

      大多數(shù)病原菌所致急性腹瀉是自限性的首選抗生素;痢疾樣腹瀉、疑似霍亂合并嚴重脫水、免疫缺陷病、早產(chǎn)兒以及有慢性潛在疾病的兒童推薦應用抗生素

       

      2 兒童急性腹瀉藥物治療

      WHO提示,對于急性腹瀉患兒,止瀉藥并無關鍵性療效,而且不能減少液體和電解質(zhì)的丟失與失衡,可能延遲治病微生物的排出。因此,止瀉藥應該嚴格限制用于兒童患者

       

       

       

      藥學習

      吸附劑——蒙脫石治療兒童急性水樣腹瀉可以縮短腹瀉病程,減少腹瀉排便次數(shù)和量,提高治愈率。因為蒙脫石對消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用;對消化道粘膜有覆蓋能力,并結(jié)合粘液糖蛋白,從質(zhì)和量兩方面修復、提高消化道粘膜對攻擊因子的防御功能。

      抗分泌劑——消旋卡多曲,是一種非阿片類腦啡肽酶抑制劑,保護內(nèi)源性腦啡肽免受降解,延長消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性,減少水和電解質(zhì)的過度分泌。因此,消旋卡多曲可作為補液治療的輔助用藥。

      抑制腸道動力藥物洛哌丁胺拮抗平滑肌收縮,而減少腸蠕動和分泌,延長腸內(nèi)容物的滯留時間從而用于控制急、慢性腹瀉的癥狀。但是其胃腸道不良反應如腹痛、腹部不適、惡心嘔吐等癥狀也是腹瀉綜合癥的常見癥狀,通常很難區(qū)分這是源于腹瀉還是藥物副作用。因此,洛哌丁胺不推薦應用于兒童腹瀉,尤其主要癥狀為高熱和血便的急性細菌性痢疾等細菌侵襲性腹瀉患兒。

      大多數(shù)病原菌所致急性腹瀉是自限性疾病,即便疑為細菌性腹瀉,亦不優(yōu)先使用抗生素。對于痢疾樣腹瀉患兒、疑似霍亂合并嚴重脫水、免疫缺陷病、早產(chǎn)兒以及有慢性潛在疾病的兒童推薦應用抗生素治療。急性腹瀉患兒具體應用某種抗生素,需要根據(jù)糞便檢查和藥敏結(jié)果以及患兒實際情況進行選擇。目前,病毒引起的胃腸道腹瀉并沒有特異性藥物,因此抗病毒應用于急性腹瀉的治療是無稽之談。兒童應該注意飲食衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生,養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習慣;合理膳食,均衡營養(yǎng),避免營養(yǎng)不良;急性腹瀉發(fā)作時,應該合理使用抗生素;在高發(fā)期前可以接種輪狀病毒疫苗,以增強體內(nèi)免疫。

       

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