歐盟通報(bào)ω-3脂肪酸類藥品在預(yù)防心臟病方面無(wú)效

歐洲藥品管理局（EMA）2018年12月14日發(fā)布消息，通報(bào)ω-3脂肪酸類藥品對(duì)于預(yù)防心臟病發(fā)作患者的心臟和血管方面的問(wèn)題無(wú)效。該結(jié)論是基于多年累積數(shù)據(jù)分析的結(jié)果，意味著這類藥品將不再被批準(zhǔn)用于此類用途。

ω-3脂肪酸類藥品含有魚(yú)油中常見(jiàn)的脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），屬于口服用藥。自2000年以來(lái)，ω-3脂肪酸類藥品在幾個(gè)歐盟國(guó)家批準(zhǔn)與其他藥品聯(lián)合用于預(yù)防心臟疾病發(fā)作后的心臟和血管方面問(wèn)題，劑量為每天1g。早期數(shù)據(jù)顯示了該類藥品在減少心臟和血管疾病方面有一定獲益，盡管這些獲益比較有限。然而進(jìn)一步累積的數(shù)據(jù)尚未證實(shí)該類藥品這方面的獲益。

雖然沒(méi)有新的安全性問(wèn)題，但EMA人類藥品委員會(huì)（CHMP）得出結(jié)論，目前這類藥品在預(yù)防心臟病或中風(fēng)復(fù)發(fā)的獲益風(fēng)險(xiǎn)是負(fù)面的。

當(dāng)然，這些藥品仍可用于降低某些類型血脂（甘油三酯）的水平。

給患者的建議

?   實(shí)最新數(shù)據(jù)顯示，ω-3脂肪酸類藥品無(wú)法有效預(yù)防心臟病發(fā)作患者心臟和血管方面的問(wèn)題。

?   預(yù)防心臟病發(fā)作后復(fù)發(fā)問(wèn)題有可替代治療方案。

?   如果正在使用ω-3脂肪酸類藥品降低心臟病風(fēng)險(xiǎn)的患者，可以尋求醫(yī)生的幫助，選擇最佳的替代治療方案。

?   ω-3脂肪酸類藥品仍可用于降低某些類型血脂（甘油三酯）的水平。

?   使用ω-3脂肪酸類藥品目前沒(méi)有新的安全問(wèn)題。

給醫(yī)務(wù)人員的建議

?   ω-3脂肪酸類藥品將不再用于心肌梗塞后心臟和血管疾病方面的二級(jí)預(yù)防。

?   上述結(jié)論是基于對(duì)該適應(yīng)癥中ω-3脂肪酸類藥品療效的所有可用數(shù)據(jù)分析評(píng)價(jià)得出的。

?   該評(píng)價(jià)深入分析了1999年開(kāi)展的、支持該類藥品初始授權(quán)的、名為“GISSI Prevenzione”的開(kāi)放性研究結(jié)果，以及回顧性隊(duì)列研究，和最近的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、薈萃分析的結(jié)果。

?   該評(píng)價(jià)結(jié)論顯示，盡管在最初的 “GISSI Prevenzione” 開(kāi)放性研究中發(fā)現(xiàn)該類藥品對(duì)降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有一定作用，但在最近的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中未證實(shí)這種效果。

?   本評(píng)價(jià)不影響ω-3脂肪酸類藥品用于治療高甘油三酯血癥的用法。

（歐盟EMA網(wǎng)站）

加拿大提示臨床試驗(yàn)中利伐沙班增加經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)患者的全因死亡、血栓和出血事件的發(fā)生率

2018年12月20日，加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）發(fā)布信息稱，利伐沙班用于經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（TAVR）患者的三期臨床試驗(yàn)（GALILEO）顯示，利伐沙班增加患者的全因死亡、血栓和出血事件的發(fā)生率。基于初步結(jié)果，該臨床試驗(yàn)已經(jīng)終止，并將開(kāi)展進(jìn)一步分析。

利伐沙班（商品名：拜瑞妥）在加拿大上市的規(guī)格有2.5mg、10mg、15mg和20mg，均為片劑，批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為：

?   預(yù)防擇期髖關(guān)節(jié)置換術(shù)（THR）或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的靜脈血栓形成。

?   治療靜脈血栓栓塞，如深靜脈血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）以及DVT、PE的復(fù)發(fā)。

?   適當(dāng)?shù)挠糜诜款澔颊叩目鼓?，以預(yù)防此類患者卒中和全身性栓塞。

利伐沙班2.5mg片劑聯(lián)合75mg-100mg阿司匹林在加拿大批準(zhǔn)用于預(yù)防卒中、心肌梗死、心源性猝死，預(yù)防伴有或不伴有外周動(dòng)脈疾病的冠狀動(dòng)脈疾病患者的急性肢體缺血和死亡。

GALILEO是隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、設(shè)陽(yáng)性對(duì)照的多中心三期臨床試驗(yàn)，用于評(píng)估TAVR術(shù)后的利伐沙班抗凝策略和抗血小板藥物策略的臨床效果。試驗(yàn)組給予利伐沙班10mg和阿司匹林75 mg -100mg每天一次，90天后利伐沙班10mg每天一次維持。對(duì)照組給予氯吡格雷75mg和阿司匹林75 mg -100mg每天一次，90天后單獨(dú)使用阿司匹林維持。初步有效性終點(diǎn)包括全因死亡、卒中、全身性栓塞、心肌梗死、肺栓塞、深靜脈血栓形成、癥狀性瓣膜血栓形成。初步的安全性終點(diǎn)包括危及生命、致殘及主要出血事件。該試驗(yàn)不包括伴有房顫的患者。

2018年8月，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)（DSMB）獨(dú)立開(kāi)展了利伐沙班用于TAVR術(shù)后患者的三期臨床試驗(yàn)（GALILEO）的患者安全監(jiān)測(cè)。該臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的初步分析顯示兩個(gè)研究組的全因死亡、血栓和主要出血事件的數(shù)值存在不均衡。利伐沙班組（826名患者）和抗凝組（818名患者）的死亡或初次血栓事件的發(fā)生率分別為11.4%和8.8%，全因死亡率分別為6.8%和3.3%，主要出血事件發(fā)生率分別為4.2%和2.4%。利伐沙班增加患者全因死亡、血栓和出血事件的發(fā)生率。DSMB建議停止該項(xiàng)臨床試驗(yàn)。這些初步結(jié)果是基于部分收集的數(shù)據(jù)，一旦獲得最終研究數(shù)據(jù)，包括對(duì)已批準(zhǔn)適應(yīng)癥的研究數(shù)據(jù)，將開(kāi)展最終評(píng)估。

TAVR應(yīng)用于對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的心臟瓣膜手術(shù)有太高風(fēng)險(xiǎn)但需要主動(dòng)脈瓣膜置換術(shù)的患者。開(kāi)展TAVR術(shù)后的患者存在與主動(dòng)脈瓣狹窄相關(guān)的多種臨床風(fēng)險(xiǎn)因素。利伐沙班未批準(zhǔn)用于人工瓣膜置換術(shù)，包括TAVR術(shù)后患者，因此不應(yīng)該用于此類患者。

加拿大衛(wèi)生部提醒醫(yī)務(wù)人員

?   利伐沙班未批準(zhǔn)用于人工瓣膜置換術(shù)，包括TAVR術(shù)后患者的血栓預(yù)防。利伐沙班不應(yīng)用于該類患者。

?   正在使用利伐沙班的TAVR患者，應(yīng)當(dāng)停止使用利伐沙班并轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)治療。

加拿大衛(wèi)生部提醒患者

?   利伐沙班不推薦用于有人工心臟瓣膜或接受人工瓣膜置換術(shù)的患者。

?   患者和看護(hù)人應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員充分討論這則信息。

?   接受利伐沙班治療的患者如有任何副反應(yīng)都應(yīng)告訴醫(yī)務(wù)人員。

（加拿大Health Canada網(wǎng)站）

澳大利亞警示英夫利西單抗蕈樣肉芽腫和狼瘡樣綜合征風(fēng)險(xiǎn)

2018年12月18日，澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）發(fā)布信息，提示醫(yī)務(wù)人員英夫利西單抗（商品名：類克）的說(shuō)明書(shū)已經(jīng)修訂，增加了蕈樣肉芽腫的新的安全性信息，警示使用英夫利西單抗在一些患者中可以導(dǎo)致狼瘡樣綜合征。

英夫利西單抗是一種人鼠嵌合體單克隆抗體，可以與腫瘤壞死因子α（TNF-α）結(jié)合抑制其活性。TNF-α是促炎和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，過(guò)量表達(dá)時(shí)介導(dǎo)慢性炎癥。英夫利西單抗主要用于以下疾病的治療：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（與甲氨蝶呤聯(lián)用）、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎。

蕈樣肉芽腫

TGA基于國(guó)內(nèi)3例不良事件報(bào)告發(fā)現(xiàn)的這個(gè)安全性信號(hào)，蕈樣肉芽腫（一類皮膚T淋巴細(xì)胞瘤）與使用英夫利西單抗的比例報(bào)告比值比（PRR）偏高。基于這些報(bào)告以及對(duì)信號(hào)的進(jìn)一步評(píng)估，TGA與正在與類克的持證商合作將此風(fēng)險(xiǎn)納入產(chǎn)品信息的不良反應(yīng)項(xiàng)下。一旦作為原研藥的類克說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了更新，相關(guān)仿制藥的說(shuō)明書(shū)也將要求更新以反映新的安全性信息。

蕈樣肉芽腫是一種罕見(jiàn)疾病，但卻是皮膚T淋巴細(xì)胞瘤最常見(jiàn)的類型。患者通常伴有局部或廣泛的皮膚斑塊、皮膚腫瘤和/或泛發(fā)性紅皮病，一般是非光暴露的皮膚受影響，特別是在早期，皮膚損害很像常見(jiàn)的皮膚疾病，如濕疹和銀屑病，因此診斷困難^1.2。蕈樣肉芽腫病程是可變的，一些患者的疾病僅限于皮膚，而有些患者同時(shí)發(fā)生了影響淋巴結(jié)、血液或內(nèi)臟器官等皮膚以外的疾病¹。

僅有皮膚癥狀的疾病早期（斑塊或斑塊?。┛梢允褂闷つw定向治療（如放射療法、紫外線療法、局部化療和局部免疫調(diào)節(jié)療法），相比疾病后期預(yù)后更好，后期基本上無(wú)法治愈³。

蕈樣肉芽腫的發(fā)病原因尚不明確，但認(rèn)為是與遺傳和表觀遺傳異常有關(guān)⁴。已有與TNF-α治療^2.5和銀屑病²本身可能有關(guān)的報(bào)道。TGA收到的3例英夫利西單抗蕈樣肉芽腫報(bào)告發(fā)生在用于非銀屑病的治療。

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切監(jiān)測(cè)英夫利西單抗治療患者的皮膚，如果患者出現(xiàn)損傷，如紅斑或斑塊，應(yīng)考慮診斷為蕈樣肉芽腫。

狼瘡樣綜合征

使用英夫利西單抗引起TNF-α相對(duì)缺乏是由于導(dǎo)致易感患者亞組自身免疫過(guò)程啟動(dòng)的結(jié)果，并有文獻(xiàn)證明。英夫利西單抗的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)在特殊警告和注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)項(xiàng)下已包含了狼瘡樣綜合征的信息，該不良反應(yīng)列為罕見(jiàn)。

2017年-2018年期間，TGA日常監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)英夫利西單抗相關(guān)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類狼瘡綜合征不良事件報(bào)告數(shù)量有所增長(zhǎng)。2017年TGA收到了21例報(bào)告（20例英夫利西單抗為唯一懷疑藥），2018年至2019年9月11日期間收到15例報(bào)告（13例英夫利西單抗為唯一懷疑藥）。而2015年收到6例報(bào)告，2016年收到了9例報(bào)告。

截至2018年9月11日，TGA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)（DAEN）中英夫利西單抗相關(guān)的系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類狼瘡綜合征報(bào)告共114例，其中103例英夫利西單抗為唯一懷疑藥。藥源性狼瘡樣綜合征可以發(fā)展為多種全身表現(xiàn)，最常見(jiàn)的包括：發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、皮疹?；颊咄ǔ０橛嘘P(guān)節(jié)痛、肌痛、不適、發(fā)燒、皮疹和/或漿膜炎等幾種癥狀，但是藥源性狼瘡樣綜合征的患者經(jīng)常不表現(xiàn)出足夠數(shù)量的癥狀來(lái)滿足特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的判斷標(biāo)準(zhǔn)。藥源性亞急性皮膚紅斑狼瘡典型癥狀為環(huán)形或銀屑病樣、光導(dǎo)分布性皮疹⁶。血液學(xué)異常和更嚴(yán)重的表現(xiàn)不常見(jiàn)，如腎臟疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，盡管這些癥狀也可能伴隨狼瘡樣綜合征的發(fā)生腫。

如果患者使用英夫利西單抗治療后出現(xiàn)了狼瘡樣綜合征的癥狀，且抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性，應(yīng)及時(shí)停藥。

參考文獻(xiàn)：

1.Van Doorn R, Van Haselen CW, Van Voorst Vader PC, et al. Mycosis fungoides disease evolution and prognosis of 309 Dutch patients. Arch of Dermatol. 2000; 136: 504-510.

2. Nikolaou V, Papadavid E, Economidi A, et al. Mycosis fungoides in the era of antitumour necrosis factor-α treatments. Br J Dermatol. 2015; 173: 590-593.

3.Foss FM, Girardi M. Mycosis fungoides and sezary syndrome. Hematol Oncol Clin North Am. 2017; 31: 297-315.

4.Wong HK. Novel biomarkers, dysregulated epigenetics, and therapy in cutaneous T-cell lymphoma. Discov Med. 2013; 16: 71-78.

5.Ganzetti G, Molinelli E, Campanati A, et al. Mycosis fungoides- like eruption and infliximab. J Clin Gastroenterol 2016; 50: 610-611.

6.Merola JF. Drug-induced lupus. UpToDate. January 2017 [cited 2018 Aug 30]

（澳大利亞TGA網(wǎng)站）

英國(guó)提示臨床試驗(yàn)中西地那非的新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓癥風(fēng)險(xiǎn)

2018年11月14日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，一項(xiàng)旨在研究西地那非治療懷孕期婦女胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩的臨床試驗(yàn)（STRIDER）顯示，與安慰劑組相比，西地那非治療組出現(xiàn)了更高的新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓癥發(fā)生率和新生兒死亡率，基于以上安全性風(fēng)險(xiǎn)，該臨床試驗(yàn)被提前終止。

西地那非商品名為Revatio和Viagra。Revatio及相關(guān)仿制藥產(chǎn)品批準(zhǔn)用于成人及1-17歲兒童的肺動(dòng)脈高壓（PAH）的治療；Revatio的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中聲明：由于缺少數(shù)據(jù)Revatio不應(yīng)用于懷孕婦女，除非是在絕對(duì)必要情況下。Viagra及相關(guān)仿制藥產(chǎn)品用于男性勃起功能障礙的治療，該產(chǎn)品未批準(zhǔn)用于女性患。

STRIDER臨床試驗(yàn)荷蘭部分

來(lái)自該項(xiàng)獨(dú)立臨床試驗(yàn)的臨時(shí)數(shù)據(jù)，即STRIDER荷蘭部分（西地那非用于治療預(yù)后差的早期胎兒生長(zhǎng)遲緩）研究顯示，與安慰劑組相比，西地那非治療懷孕期宮內(nèi)胎兒生長(zhǎng)遲緩組的新生兒有更高的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓風(fēng)險(xiǎn)及新生兒死亡率。西地那非治療組的64個(gè)新生兒中，有17例持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）（發(fā)生率為27%），包括11例院內(nèi)死亡報(bào)告。在安慰劑組的58例新生兒中，有3例PPHN（發(fā)生率為5%），無(wú)院內(nèi)死亡病例報(bào)告。以上發(fā)現(xiàn)無(wú)任何利益沖突，以足月齡新生兒的生存情況作為主要終點(diǎn)事件。

STRIDER臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)由國(guó)際合作發(fā)起的5項(xiàng)獨(dú)立研究，分別在英國(guó)、愛(ài)爾蘭、荷蘭、新西蘭/澳大利亞和加拿大開(kāi)展。STRIDER臨床試驗(yàn)荷蘭部分旨在研究西地那非超適應(yīng)癥的應(yīng)用。懷孕受試者被隨機(jī)分配到西地那非仿制藥治療組或安慰劑組。在治療組中，懷孕婦女給予西地那非每次25mg每天3次，以治療嚴(yán)重的子宮內(nèi)（胎兒）生長(zhǎng)遲緩。STRIDER臨床試驗(yàn)荷蘭部分的臨時(shí)數(shù)據(jù)的細(xì)節(jié)尚未獲得，STRIDER聯(lián)盟的研究結(jié)果分析尚需等待。一封致醫(yī)務(wù)人員的信已發(fā)送給醫(yī)務(wù)人員以告知以上信息及西地那非不應(yīng)用于治療子宮內(nèi)胎兒生長(zhǎng)遲緩。

STRIDER臨床試驗(yàn)英國(guó)部分

STRIDER試驗(yàn)的英國(guó)部分共有135個(gè)婦女樣本，以妊娠延長(zhǎng)1周為主要結(jié)果。該項(xiàng)研究已完成，結(jié)果已發(fā)表1。英國(guó)STRIDER研究結(jié)果顯示，西地那非治療組（17天[IQR 7-24]）延長(zhǎng)胎兒宮內(nèi)發(fā)育的中位數(shù)與安慰劑組（18天[IQR 8-28]; p=0.23）沒(méi)有差別，西地那非治療組沒(méi)有更多獲益。

在英國(guó)的STRIDER試驗(yàn)中，盡管與對(duì)照組相比沒(méi)有顯著性差異，但西地那非治療組的新生兒死亡率及發(fā)病率、吸氧及肺表面活性物質(zhì)的使用率相對(duì)較高1。較小樣本量的研究得出西地那非治療組導(dǎo)致以上事件增加，會(huì)對(duì)本試驗(yàn)結(jié)果判斷有一定影響。一旦獲得STRIDER研究的所有數(shù)據(jù)，西地那非在該未批準(zhǔn)適應(yīng)癥上的效果將需要進(jìn)一步評(píng)估。

目前，西地那非在已批準(zhǔn)的用于治療肺動(dòng)脈高壓的適應(yīng)癥上的風(fēng)險(xiǎn)獲益仍然保持不變；如果有新數(shù)據(jù)出現(xiàn)，該適應(yīng)癥風(fēng)險(xiǎn)獲益仍需評(píng)估。

對(duì)醫(yī)務(wù)人員的建議

?   一項(xiàng)獨(dú)立的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，西地那非用于治療懷孕早期胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩有潛在的傷害，包括新生兒持續(xù)肺動(dòng)脈高壓癥風(fēng)險(xiǎn)增加及死亡率增加。

?   西地那非（Revatio 和 Viagra）目前未被批準(zhǔn)用于治療宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩。

?   西地那非（Revatio）不建議在懷孕期用于肺動(dòng)脈高壓的治療，除非是在絕對(duì)必要情況下；Viagra未被批準(zhǔn)在婦女中使用。

參考文獻(xiàn)。

1. Sharp A, et al. Maternal sildenafil for severe fetal growth restriction (STRIDER): a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind trial. Lancet Child Adolesc Health 2018; 2: 93–102.

（英國(guó)MHRA網(wǎng)站）

加拿大警示長(zhǎng)期使用氫氯噻嗪增加非黑色素瘤皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)

氫氯噻嗪在加拿大常用于治療高血壓和水腫。最近開(kāi)展的藥物流行病學(xué)研究表明，與使用氫氯噻嗪相關(guān)的非黑色素瘤皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)與該藥品存在累積的劑量依賴關(guān)系。

非黑色素瘤皮膚癌是加拿大臨床常見(jiàn)的癌癥，其中基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌這兩種類型最多見(jiàn)。八分之一的加拿大人會(huì)發(fā)生基底細(xì)胞癌，二十分之一的加拿大人會(huì)發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌。如果早期治療，非黑色素瘤皮膚癌通?？梢灾斡劳霾±怀Ｒ?jiàn)。紫外線暴露、光敏制劑和免疫抑制是非黑色素瘤皮膚癌的重要危險(xiǎn)因素，淺色皮膚的人群風(fēng)險(xiǎn)更高，而氫氯噻嗪會(huì)增加皮膚對(duì)陽(yáng)光和紫外線輻射的敏感性。

加拿大衛(wèi)生部開(kāi)展了一項(xiàng)評(píng)估，采用系統(tǒng)綜述和Meta分析方法研究了氫氯噻嗪和非黑色素瘤皮膚癌之間的關(guān)聯(lián)性，并使用標(biāo)準(zhǔn)方法（GRADE方法）評(píng)估了證據(jù)的確定性。研究數(shù)據(jù)匯總結(jié)果顯示，連續(xù)幾年使用氫氯噻嗪（單獨(dú)或聯(lián)合治療）可能導(dǎo)致：

?   與未接受氫氯噻嗪治療的患者相比，每1000名使用該藥品治療的患者鱗狀細(xì)胞癌病例多122例（95％置信區(qū)間[CI]，112-133）（3項(xiàng)觀察性研究的Meta分析，2項(xiàng)已發(fā)表的研究和1項(xiàng)未發(fā)表的研究；確定性非常低的證據(jù)）。

?   與未接受氫氯噻嗪治療的患者相比，每1000名使用該藥品治療的患者基底細(xì)胞癌病例多31例（95％CI，24-37）（2項(xiàng)觀察性研究的Meta分析，1篇已發(fā)表的研究和1篇未發(fā)表的研究；確定性非常低的證據(jù)）。

然而，加拿大衛(wèi)生部在評(píng)估中發(fā)現(xiàn)了上述研究中存在重要的方法學(xué)局限性，如由于缺乏陽(yáng)光暴露數(shù)據(jù)和高血壓患病時(shí)長(zhǎng)的不平衡等原因引起的混淆等，導(dǎo)致上述傷害估算的確定性非常低。根據(jù)GRADE方法，確定性非常低意味著真正的效果很可能是不同的。然而，上述研究是目前最好的證據(jù)。

加拿大衛(wèi)生部根據(jù)這項(xiàng)評(píng)估得出結(jié)論，長(zhǎng)期使用氫氯噻嗪存在非黑色素瘤皮膚癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)。由于這種潛在風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性以及該藥品在加拿大使用的廣泛性，加拿大衛(wèi)生部正在采取預(yù)防措施，與生產(chǎn)企業(yè)合作更新加拿大產(chǎn)品安全信息，以告知公眾和醫(yī)務(wù)人員這一新的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及服用氫氯噻嗪時(shí)要考慮的預(yù)防措施。

對(duì)醫(yī)務(wù)人員的建議

?   相關(guān)證據(jù)評(píng)估結(jié)果顯示，長(zhǎng)期使用氫氯噻嗪存在非黑色素瘤皮膚癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)。然而由于評(píng)估涉及的研究都存在局限性，導(dǎo)致了評(píng)估結(jié)論的不確定性。氫氯噻嗪的光敏化作用可能與該風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

?   應(yīng)告知正服用含氫氯噻嗪產(chǎn)品的患者非黑色素瘤皮膚癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并建議定期檢查和報(bào)告皮膚是否發(fā)生新的病變以及已有病變是否發(fā)生變化。

?   建議患者采取限制日曬時(shí)間、避免陽(yáng)光照射等方法確保自身安全（例如使用SPF 30或更高的防曬霜，并用衣服和帽子遮擋）。避免使用曬黑皮膚的設(shè)備。

?   對(duì)于非黑色素瘤皮膚癌風(fēng)險(xiǎn)特別高（例如淺色皮膚、有皮膚癌病史或家族史、正在進(jìn)行免疫抑制治療）的患者，可考慮使用其他藥品替代。

（加拿大Health Canada網(wǎng)站）