他汀為降脂藥物，屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低TC、LDL-C、TG及VLDL水平，并有抗炎、抗氧化應(yīng)激、保護(hù)血管內(nèi)皮、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊等作用，臨床可用于高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病等。

一、長效他汀的區(qū)別

半衰期較短的他汀有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制劑，半衰期長的他汀有氟伐他汀鈉緩釋片、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。

曾因服用他汀出現(xiàn)過肌病者，或是不能耐受他汀者，可考慮間斷給藥或是隔日服用，可選半衰期相對較長的他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，或盡量選用誘發(fā)肌病可能性相對較小的他汀如氟伐他汀。

阿托伐他汀有較弱的降尿酸作用，合并高尿酸血癥（HUA）的冠心病二級(jí)預(yù)防可優(yōu)先使用，也優(yōu)先選用于高膽固醇血癥或動(dòng)脈粥樣硬化合并HUA者。

二、長效他汀使用的注意事項(xiàng)

1. 肝損害的類效應(yīng)

主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，為類效應(yīng)，發(fā)生率約0.5-3.0%，呈劑量依賴性。多發(fā)生在開始用藥后的3個(gè)月內(nèi)。性別、年齡、他汀劑量或親脂性、聯(lián)合用藥及有肝病史是他汀引起轉(zhuǎn)氨酶升高的主要原因。

建議：①他汀治療開始前檢測肝酶，看有無禁忌癥。治療開始后4-8周復(fù)查肝功能，3-6個(gè)月未達(dá)標(biāo)者，應(yīng)調(diào)整他汀劑量或種類，達(dá)標(biāo)后每6-12個(gè)月復(fù)查1次。注：美國推薦只在服用他汀前檢測肝酶，此后只有當(dāng)臨床需要時(shí)才檢測，用藥后無需常規(guī)監(jiān)測。與歐美國家不同，中國慢性乙型肝炎較多，仍推薦用藥后常規(guī)定期監(jiān)測肝酶。②轉(zhuǎn)氨酶升高在正常值上限3倍以內(nèi)者，可在原劑量或減量的基礎(chǔ)上進(jìn)行觀察，部分轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。③轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常值上限3倍以上及合并總膽紅素升高者，應(yīng)減量或停藥，可適當(dāng)使用保肝藥物。④轉(zhuǎn)氨酶高于10×ULN，認(rèn)為出現(xiàn)了他汀的肝毒性，需停藥并適當(dāng)使用保肝藥物。一般來說，停藥后2-3個(gè)月內(nèi)，轉(zhuǎn)氨酶可恢復(fù)正常。⑤盡量避免聯(lián)合用藥如對乙酰氨基酚、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥、非諾貝特等。禁用于活動(dòng)性肝病、不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何原因肝酶升高超過3倍正常上限、失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭者。

2. 新發(fā)糖尿病的類效應(yīng)

他汀可引起胰島素分泌減少，并增加外周胰島素抵抗，可誘導(dǎo)肌肉疲勞和降低肌肉能量而使能量消耗減少，進(jìn)而長期服用有增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，主要表現(xiàn)為空腹血糖及糖化血紅蛋白水平升高、新發(fā)糖尿病及原有糖尿病血糖水平控制不佳，其為他汀的類效應(yīng)，與大劑量他汀的使用、年齡、性別、空腹血糖升高、甘油三酯增高、BMI>30kg/m²、新發(fā)糖尿病或糖耐量異常及合并有高血壓密切相關(guān)。他汀對心血管疾病的總體益處與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之比是9:1，即他汀對心血管疾病的保護(hù)作用遠(yuǎn)大于新增糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。因此若他汀對血糖產(chǎn)生的不利效應(yīng)相對較?。ㄆ骄黾?SPAN>0.3%或更少），可調(diào)整他汀的治療方案；若在他汀治療過程中確診為糖尿病，應(yīng)減輕體重、合理飲食，必要時(shí)服用降糖藥物。

3）與其他藥物的相互作用

他汀均為有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽1B1（OATP1B1）的底物。氟伐他汀主要經(jīng)CYP2C9代謝；阿托伐他汀為脂溶性他汀，主要通過CYP3A4代謝；瑞舒伐他汀90%以原型排泄，約10%經(jīng)CYP2C9代謝；匹伐他汀不通過CYP3A4代謝，極少部分經(jīng)過CYP2C9代謝，肝攝取時(shí)90%以上是經(jīng)過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽2(OATP2)進(jìn)行的。

    與CYP3A4強(qiáng)抑制劑克拉霉素、伊曲康唑聯(lián)用時(shí)，阿托伐他汀日劑量不能超過20mg；與CYP3A4中等強(qiáng)度抑制劑氟康唑聯(lián)用時(shí)，氟伐他汀日劑量不能超過20mg。與OATP1B1抑制劑環(huán)孢素等聯(lián)用時(shí)，瑞舒伐他汀日劑量不能超過5mg，氟伐他汀日劑量不能超過20mg。環(huán)孢素、膽汁酸鹽、硫酸鹽、甲狀腺素、甲氨喋呤等影響OATP2介導(dǎo)的匹伐他汀轉(zhuǎn)運(yùn)，盡量避免聯(lián)用。

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